Christopher E. Rudd

Biographie

Les recherches du professeur Rudd portent sur les voies de transduction des signaux dans les lymphocytes T et sur la façon dont ces voies contrôlent les fonctions immunitaires. Son laboratoire a découvert les complexes CD4 et CD8-p56lck, les initiateurs de la phosphorylation et de la cascade d’activation dans les lymphocytes T. Son intérêt plus récent a porté sur les voies qui contrôlent l’adhésion des lymphocytes T et le mouvement des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques et les mécanismes par lesquels des co-récepteurs tels que CD28 et CTLA-4 contrôlent l’immunité. Il a identifié que la sérine / thréonine kinase glycogen synthase kinase (GSK-3) est un régulateur central de l’expression de programmed cell death-1 (PD-1) sur les cellules T et a montré l’applicabilité des inhibiteurs de petites molécules de GSK-3 dans la régulation négative de PD-1 pour la clairance des infections virales. Ses recherches aident à découvrir les événements de signalisation qui contrôlent la réponse immunitaire adaptative et aident au développement de thérapeutiques pour le traitement de l’infection, de l’auto-immunité et du cancer.

Personnel de laboratoire

• Felix Jules, PhD
• Janna Kruger, PhD
• Catherine Menard, PhD
• Elham Ben Saad
• Alexandra Kazanova
• Patrick Spencer

Thèmes

• Mécanismes de l’immunité adaptative des lymphocytes T et son application au traitement du cancer et de l’infection.

Sujets de recherche

• Transduction du signal dans les lymphocytes T
• Adhésion et mécanismes de migration des cellules T
• Fonction des co-récepteurs (CD28, CTLA-4, PD-1) sur les lymphocytes T
• Immunothérapie dans le cancer et l’infection

Publications choisies

• Taylor A, D, Rothstein D and Rudd, C.E. (2018) Molecule inhibition of PD-1 transcription is an effective alternative to antibody blockade in cancer therapy. Cancer Research 78, 706-717.
• Krueger J and Rudd C.E. (2017) Two Strings in One Bow: PD-1 Negatively Regulates via Co-receptor CD28 on T Cells. Immunity 46, :529-531
• Raab, M. Lu Y, K Smith X, Kohler, K., Smith, X., Strebhardt K, Rudd C.E. (2017) LFA-1 activates focal adhesion kinases FAK1/PYK2 to generate LAT-GRB2-SKAP1 complexes that terminate T-cell conjugate formation. Nat. Commun. 8.16001
• Liu, Schneider, H., Recino, A., Richardson C., Goldberg, M.W. and Rudd, C.E. (2015) The immune adaptor SLP-76 binds to SUMO-RANGAP1 at nuclear pore complex filaments to regulate nuclear import of transcription factors in T-cells. Molecular Cell 59, 840-849; PMID: 26321253.
• Taylor, A., Harker, J., Stevenson, P.G., Chanthong, K., Zuniga, E.I., and Rudd, C.E. (2015) Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3α/β) regulates PD-1 expression via Tbet transcription for enhanced CD8+ cytolytic T-cell responses. Immunity, 44(2):274-86.
• Huang, Y.H., Zhu, C., Kondo, Y., Anderson, A.C., Gandhi, A., Russell, A., Dougan, S.K., Petersen, B.S., Melum, E., Pertel, T., Clayton, K.L., Raab, M., Chen, Q., Beauchemin, N., Yazaki, P.J., Pyzik, M., Ostrowski, M.A., Glickman, J.N., et al., (2015) CEACAM1 regulates TIM-3-mediated tolerance and exhaustion. Nature 517, 386-390. 
• Raab, M., Smith, X., Wang, H., Lu, Y., Wu, Y., Strebhardt, K., Ladbury, J.E. and Rudd, C.E. (2010) T-cell receptor « inside-out » pathway via signaling module SKAP1-RapL regulates T cell motility and interactions in lymph nodes. Immunity 32, 541-56.
• Smith, X., Schneider, H., Kohler, K., Liu, H., Lu, Y., and Rudd, C.E. (2013) The chemokine CXCL12 generates costimulatory signals in T cells to enhance phosphorylation and clustering of the adaptor protein SLP-76. Science (Signal) 6, ra65.
• Rudd, C.E. (2008) The reverse stop-signal model for CTLA4 function. Nat. Rev Immunol 8, 153-160.
• Rudd, C.E. Cell cycle ‘check points’ T cell anergy. (2006) Nat Immunol. 7,1130-2.
• Rudd, C.E. (2006) Disabled receptor signaling and new primary immunodeficiency disorders. N Engl J Med. 354, 1874-7.
• Schneider, H., Downey J., Smith, A., Zinselmeyer, B.H., Rush, C., Brewer, J.M., Wei, B., Hogg, N., Garside, P., Rudd, C.E. (2006) Reversal of the TCR stop signal by CTLA-4. Science 313, 1972-5.