Heather Melichar

Biographie

Dre Melichar a poursuivi ses études doctorales sur les mécanismes moléculaires influençant le destin des cellules T durant leur développement dans le thymus dans le laboratoire du Dr Joonsoo Kang à l’École de Médecine de l’Université du Massachusetts. Elle est ensuite déménagée sur la côte ouest et a entrepris un stage postdoctoral à l’Université de Californie, Berkeley, avec Dre Ellen Robey où elle a développé une nouvelle plateforme afin d’étudier, in situ, le développement des cellules T humaines et murines. En 2014, Dre Melichar établit son groupe de recherche indépendant à Montréal. Chercheuse-boursière du FRSQ et de l’IRSC, Dre Melichar est chercheuse au Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont et professeure adjointe au département de médecine de l’Université de Montréal. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.

Personnel du laboratoire

• Ève Mallet Gauthier – Étudiante à la maîtrise
• Stefanie Valbon Fernandes Garcia, M.Sc. – Étudiante au doctorat
• Sébastien This, Ph.D. – Stagiaire postdoctoral (co-direction avec S. Costantino)
• Marion Dubuissez, Ph.D. – Stagiaire postdoctoral (co-direction avec F. Mallette)
• Mathieu Neault, Ph.D. – Stagiaire postdoctoral (co-direction avec F. Mallette)
• Marilaine Fournier, Ph.D. – Assistante de recherche
• Marie-Ève Lebel, Ph.D. – Associée de recherche

Thème

• Immunologie

Sujets de recherche

L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les processus fondamentaux du développement et de la fonction des cellules T. Nous abordons ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules du micro-environnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, nous utilisons une variété de techniques qui nous permettent de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multi-paramétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules murines et humaines et des modèles de souris génétiquement modifiées. Présentement, nous voulons:

• 1. Évaluer comment le seuil du signal du récepteur de cellule T (TCR) change entre la sélection positive et négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment est-ce que ces différences dans la sélection thymique entre les nouveau-nés et les adultes affectent la fonction des cellules T effectrices dans les organes lymphoïdes périphériques?
  2. Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative.
  3. Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine:protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T. Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.

Publications choisies

• Sood A, Lebel MÈ, Dong M, Fournier M, Vobecky SJ, Haddad É, Delisle JS, Mandl JN, Vrisekoop N, Melichar H.J. CD5 levels define functionally heterogeneous populations of naïve human CD4⁺ T cells. Eur J Immunol. 2021 Jun;51(6):1365-1376. 
• Lebel MÈ, Coutelier M, Galipeau M, Kleinman CL, Moon JJ, Melichar H.J. Differential expression of tissue-restricted antigens among mTEC is associated with distinct autoreactive T cell fates. Nat Commun. 2020 Jul 24;11(1):3734.
  
• Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., and Melichar, H.J. (2017) Alterations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, 199, 965-973.
• Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., and Robey, E.A. (2013) Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92.
• Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., and Kang, J. (2007) Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.

Liste complète des publications du Dre Melichar