Heather Melichar

Titre: Professeure adjointe (accréditée)
Adresse: Centre de recherche – Hôpital Maisonneuve-Rosemont
5415, Boul. de l’Assomption
Montréal (Québec) H1T 2M4
Local: Laboratoire 32, Bureau GBSS124
Téléphone: Bureau: 514 252-3400, poste 4827
Labo: 514 252-3400, poste 4358
Télécopieur: 514 253-7626
Courriel: heather.melichar@umontreal.ca
Site web : https://sites.google.com/site/laboratoiremelichar/


Biographie

Dre Melichar a poursuivi ses études doctorales sur les mécanismes moléculaires influençant le destin des cellules T durant leur développement dans le thymus dans le laboratoire du Dr Joonsoo Kang à l’École de Médecine de l’Université du Massachusetts. Elle est ensuite déménagée sur la côte ouest et a entrepris un stage postdoctoral à l’Université de Californie, Berkeley, avec Dre Ellen Robey où elle a développé une nouvelle plateforme afin d’étudier, in situ, le développement des cellules T humaines et murines. En 2014, Dre Melichar établit son groupe de recherche indépendant à Montréal. Chercheuse-boursière du FRSQ et de l’IRSC, Dre Melichar est chercheuse au Centre de recherche de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont et professeure adjointe au département de médecine de l’Université de Montréal. Son laboratoire s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent le développement et la fonction des cellules T et utilise les connaissances de ces études pour améliorer l’efficacité des thérapies cellulaires.


Personnel du laboratoire

  • Carole Bonkoungou – Étudiante à la maîtrise
  • Mengqi Dong – Étudiante au doctorat
  • Marilaine Fournier, Ph.D. – Assistante de recherche
  • Marie-Ève Lebel, Ph.D. – Stagiaire postdoctorale
  • Charles-Étienne Lebert-Ghali, Ph.D. – Stagiaire postdoctoral
  • Aditi Sood, Ph.D. – Stagiaire postdoctorale
  • Mathieu Neault, Ph.D. – Stagiaire postdoctoral (co-direction)


Thème

  • Immunologie


Sujets de recherche

L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les processus fondamentaux du développement et de la fonction des cellules T. Nous abordons ce problème d’un point de vue cellulaire, en étudiant la manière par laquelle les cellules T communiquent avec les cellules du micro-environnement thymique lors de leur développement et avec les cellules cibles pendant la réponse immunitaire. Pour ce faire, nous utilisons une variété de techniques qui nous permettent de maintenir, manipuler et sonder l’espace tridimensionnel du thymus, incluant la cytométrie en flux multi-paramétrique, la microscopie à deux photons de tissus vivants, la culture organotypique de cellules murines et humaines et des modèles de souris génétiquement modifiées. Présentement, nous voulons:

    1. Évaluer comment le seuil du signal du récepteur de cellule T (TCR) change entre la sélection positive et négative des thymocytes lors de l’ontogénie. Comment est-ce que ces différences dans la sélection thymique entre les nouveau-nés et les adultes affectent la fonction des cellules T effectrices dans les organes lymphoïdes périphériques?
    2. Étudier comment l’antigène du soi, lorsque présenté par différents sous-groupes de cellules épithéliales médullaires thymiques (mTEC), affecte la sélection négative.
    3. Examiner le rôle d’une nouvelle interaction protéine:protéine entre les cellules T et les cellules tumorales dans la suppression de la fonction tumeur-spécifique de la cellule T. Nous voulons caractériser en outre l’interaction, le mécanisme d’action et le potentiel en tant que cible thérapeutique pour guérir le cancer.


Publications choisies

  • Dong, M., Artusa, P., Kelly, S.A., Fournier, M., Baldwin, T.A., Mandl, J.N., and Melichar, H.J. (2017) Alterations in the thymic selection threshold skew the self-reactivity of the T cell receptor repertoire in neonates. The Journal of Immunology, 199, 965-973.
  • Halkias, J., Yen, B., Reinhartz, O., Taylor, K.T., Winoto, A., Robey, E.A., and Melichar, H.J. (2015) Conserved and divergent aspects of human T cell development and migration in humanized mice. Immunology & Cell Biology, 93, 716-726.
  • Melichar, H.J.*, Ross, J.O.*, Herzmark, P., Hogquist, K.A., and Robey, E.A. (2013) Distinct temporal patterns of T cell receptor signaling during positive versus negative selection in situ. Science Signaling, 6, ra92.
  • Melichar, H.J., Narayan, K., Der, S., Hiraoka, Y., Gardiol, N., Jeannet, G., Held, W., Chambers, C., and Kang, J. (2007) Regulation of gammadelta versus alphabeta T lymphocyte differentiation by the transcription factor SOX13. Science, 315, 230-233.

Liste complète des publications du Dre Melichar