Alexandre Prat

Les travaux actuels du laboratoire de Dr Prat s'articulent autour des sujets suivants : les rôles immunologiques de la barrière hémato-encéphalique (BHE), les mécanismes de la migration des lymphocytes et des monocytes à travers la BHE et la régulation physiologique des fonctions de la BHE par les cellules gliales. L'hypothèse sous-jacente de l'oeuvre du Dr Prat soutient que le décodage des mécanismes par lesquels la barrière sang-cerveau contrôle le passage des cellules et des molécules à la SNC devrait aboutir à une meilleure compréhension des maladies telles que la sclérose en plaques et les tumeurs du cerveau, de même que la découverte de nouvelles voies pour permettre aux médicaments et chimiothérapies d'atteindre efficacement le SNC.

Actuellement, l'équipe de recherche du Dr Prat est composé de 9 boursiers de recherches postdoctorales, 6 étudiants au doctorat, 3 étudiants à maîtrise et 3 assistants de recherche. La pluspart des étudiants post-doctoraux travaillant au laboratoire de Dr Prat sont titulaires de  prestigieuses bourses de stagiaires de recherche nationale, internationale ou des bourses de recherche.

Le laboratoire est soutenu par 4 subventions de fonctionnement des Instituts canadiens de recherche en santé du Canada (IRSC), 2 subventions d'équipe des IRSC, 2 subventions de fonctionnement de la Société Canadienne de la SP.

Dr Prat a obtenu son diplôme de premier cycle (B.Sc.) en biochimie de l'Université de Montréal en 1990 et un MD-MSc combiné en 1995. Il a complété sa formation de résidence en neurologie à l'Université McGill (Institut neurologique de Montréal) en 2003, après avoir complété un doctorat en 2000 dans le laboratoire du Dr Jack P. Antel. Sa thèse de doctorat portait sur le développement de la barrière hémato-encéphalique humaine.

Membre actif du Collège royal des médecins et chirurgiens du Canada (neurologie) depuis 2003, Dr Prat est neurologue au Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) ainsi qu’à la clinique de sclérose en plaques du CHUM.  Il est également Directeur adjoint du développement académique, Directeur de l'axe Neurosciences et Directeur du Laboratoire de neuroimmunologie au Centre de recherche du CRCHUM, en plus d'être professeur titulaire au département de Neurosciences de l'Université de Montréal.

Dr Prat est titulaire de la Chaire de recherche du Canada (niveau 1) en sclérose en plaques et chercheur senior de la FRQ-S. En 2000, Dr Prat a reçu le prestigieux prix S. Weir Mitchell de l'Académie Américaine de Neurologie pour sa contribution à la science fondamentale et clinique de la sclérose en plaques. Il a obtenu le Prix André-Dupont, Club de recherches cliniques du Québec en 2012 et le prix du jeune chercheur, CRCHUM 2013.

Au cours des 10 premières années de sa carrière, Dr Prat a publié ses recherches dans des revues internationales telles que Science, Nature Medicine, Nature Immunology, Annals of Neurology, Brain, PNAS, The Journal of Neuroscience, The Journal of immunology and PLOSone. Dr Prat a rempli les rôles de membre sur plusieurs comités d'examens internationaux, comme les IRSC (Neuroscience A), le FRQ-S, la Société canadienne de la SP, l'ARSEP (France, 2009- ), la Fondation Hertie (2010-) et la Fondation de recherche DFG-allemand (2012-).  Dr Prat est membre du conseil exécutif des comités américains et européens de traitement et de reherche sur la SEP et a servi comme membre du conseil consultatif médical de la Société canadienne de la SP.

Dr Prat est réviseur pour de nombreuses revues scientifiques telles que Nature, Nature Medicine, Nature Immunology, Nature Reviews Neursocience, Annals of Neurology, Brain, Pediatric Research, FASEB, Neurology, Blood, Stroke, Neurobiology of disease, J. Autoimmunity, J. Immunology, European Journal of Immunology, J. Neuroinflammation, J. Neurochemistry, J. of Leukocyte Biology, Multiple Sclerosis Journal, European Journal of Neurology and the J. Neuroscience.

Au cours de ces mêmes années, Dr Prat a été invité à prononcer plus de 100 conférences à des congrès et des conférences plénières de l'ECTRIMS, l'Académie américaine de neurologie, la société de Neurosciences, la Glia, l'IBRO, la Société internationale de neuro-immunologie et le congrès de biologie cérébrovasculaire. Il a également enseigné dans des tables rondes. Celles-ci incluent des conférences aux universités de Toronto, de McGill, de la Colombie-Britannique, de Calgary, de NIH, l'Université Havard, de Columbia, l'École de médecine Johns Hopkins, l'Université de Chicago, de Michican, UCLA School of Medicine-Geffin, UCSF, l'Université de Virginie, le Cold Spring Harbor, l'Institut de la moelle et du cerveau, l'Institut Cochin, les universités de Münster, de Zurich, de Gottingen, Institut de Charité-Berlin, l'Institut Max Planck d'immunologie-Berlin et l'Imperial College de l'Université de Londres.

• 10-04-2015 L'Université de Montréal compte trois nouvelles chaires de recherche du Canada
• 27-04-2015 Des chercheurs démontrent comment la barrière hémato-encéphalique se maintient
• Avril 2018 - Portraits de chercheurs - Alexandre Prat : le mentor
• 20-05-2015 Découverte d'un traitement pour bloquer la progression de la sclérose en plaques
• 22-09-2015 Alexandre Prat honoré à la Société royale du Canada
• 05-01-2016 Découvertes de l'année de Québec Science : l'UdeM s'illustre dans plusieurs domaines
• 14-02-2018 Future chaire en sclérose en plaques: EMD Serono Canada premier partenaire
• 10-04-2018 Maladie rare du cerveau chez l’enfant: percées majeures sur le syndrome de Rasmussen
• 13-11-2019 Ralentir la progression de la sclérose en plaques

1. Wheeler MA, Clark IC, Lee HG, Li Z, Linnerbauer M, Rone JM, Blain M, Akl CF, Piester G, Giovannoni F, Charabati M, Lee JH, Kye YC, Choi J, Sanmarco LM, Srun L, Chung EN, Flausino LE, Andersen BM, Rothhammer V, Yano H, Illouz T, Zandee SEJ, Daniel C, Artis D, Prinz M, Abate AR, Kuchroo VK, Antel JP, Prat A, Quintana FJ. (2023) Droplet-based forward genetic screening of astrocyte-microglia cross-talk. Science. 2023 379(6636):1023-1030. doi: 10.1126/science.abq4822.
2. Clark IC, Wheeler MA, Lee HG, Li Z, Sanmarco LM, Thaploo S, Polonio CM, Shin SW, Scalisi G, Henry AR, Rone JM, Giovannoni F, Charabati M, Akl CF, Aleman DM, Zandee SEJ, Prat A, Douek DC, Boritz EA, Quintana FJ, Abate AR. (2023) Identification of astrocyte regulators by nucleic acid cytometry. Nature. 614:326–333doi: 10.1038/s41586-022-05613-0. (Facteur d’impact: 43)

—2022—

1. Fournier AP, Tastet O, Charabati M, Hoornaert C, Bourbonnière L, Klement W, Larouche S, Tea F, Wang YC, Larochelle C, Arbour N, Ragoussis J, Zandee S, Prat A. (2022) Single-cell transcriptomics identifies brain endothelium inflammatory networks in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 10(1):e200046. doi: 10.1212/NXI.0000000000200046. PMID: 36446612. (Facteur d’impact: 8,5)
2. Charabati M, Zandee S, Fournier AP, Tastet O, Thai K, Zaminpeyma R, Lécuyer MA, Bourbonnière L, Larouche S, Klement W, Grasmuck C, Tea F, Zierfuss B, Filali-Mouhim A, Moumdjian R, Bouthillier A, Cayrol R, Peelen E, Arbour N, Larochelle C, Prat A. (2022) MCAM+ brain endothelial cells contribute to neuroinflammation by recruiting pathogenic CD4+ T lymphocytes. Brain. Nov 2:awac389. doi: 10.1093/brain/awac389. PMID: 36319587. (Facteur d’impact: 15,3)
3. Fournier AP, Zandee S, Charabati M, Peelen E, Tastet O, Alvarez JI, Kebir H, Bourbonnière L, Larouche S, Lahav B, Klement W, Tea F, Bouthillier A, Moumdjian R, Cayrol R, Duquette P, Girard M, Larochelle C, Arbour N, Prat A. (2022) CLMP promotes leukocyte migration across brain barriers in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 9(6):e200022. doi: 10.1212/NXI.0000000000200022. Print 2022 Nov. PMID: 36241608. (Facteur d’impact: 8,5)
4. Pernin F, Luo J, Cui QL, Blain M, Fernandes MGF, Yaqubi M, Srour M, Hall J, Dudley R, Jamann H, Larochelle C, Zandee SEJ, Prat A, Stratton JA, Kennedy TE, Antel JP. (2022) Diverse injury responses of human oligodendrocyte to mediators implicated in multiple sclerosis. Brain. 145(12):4320-4333. doi: 10.1093/brain/awac075 (Facteur d’impact: 15,3)
5. Charabati M, Grasmuck C, Ghannam S, Bourbonnière L, Fournier AP, Lecuyer MA, Tastet O, Kebir H, Rebillard RM, Hoornaert C, Gowing E, Larouche S, Fortin O, Pittet C Filali-Mouhim A, Lahav B, Moumdjian R, Bouthillier A, Girad M, Duquette P, Cayrol R, Peelen E, Quintana FJ, Antel JP, Flugel A, Larochelle C, Arbour N, Zandee SJ, Prat A. (2022) DICAM promotes TH17 lymphocyte trafficking across the blood-brain barrier during autoimmune neuroinflammation. Sci Translational Med. 5;14(626):eabj0473.
   doi: 10.1126/scitranslmed.abj0473. (Facteur d’impact 19,1)

—2021—

1. Wiendl H, Gross CC, Bauer J, Merkler D, Prat A, Liblau R. (2021). Fundamental mechanistic insights from rare but paradigmatic neuroimmunological diseases. Nature Reviews Neurology. 17(7): 433-447. doi: 10.1038/s41582-021-00496-7
2. Rébillard RM, Charabati M, Grasmuck C, Filali-Mouhim A, Tastet O, Brassard N, Daigneault A, Bourbonnière L, Anand SP, Balthazard R, Beaudoin-Bussières G, Gasser R, Benlarbi M, Carmena Moratalla A, Carpentier Solorio Y, Boutin M, Farzam-Kia N, Descôteaux-Dinelle J, Fournier AP, Gowing EM, Laumaea A, Jamann H, Lahav B, Goyette G, Lemaître F, Mamane VH, Prévost J, Richard J, Thai K, Cailhier JF, Chomont N, Finzi A, Chassé M, Durand M, Arbour N, Kaufmann DE, Prat A, Larochelle C. (2021) Identification of SARS-CoV-2-specific immune alterations in acutely ill patients. The J Clin Invest. 15;131(8):e145853. doi: 10.1172/JCI145853. Online (Facteur d’impact 14,8)
3. Clark IC, Gutiérrez-Vázquez C, Wheeler MA, Li Z, Rothhammer V, Linnerbauer M, Sanmarco L,   Blain M, Zandee SEJ, Chao C, Batterman KV, Schwabenland M, Lotfy P, Velarde A, Manganeli  Polonio PHC, Shultis MW, Salem Y, Tjon EC,  Fonseca-Castro PH, Borucki DM, Alves de Lima K, Plasencia A, Abate AR, Rosene DL, Hodgetts KJ, Prinz M, Antel JP, Prat A, Quintana FJ. (2021) Barcoded viral tracing of single-cell interactions in central nervous systeminflammation. Science. 372(6540): doi: 10.1126/science.abf1230 (Facteur d’impact 41,8)
4. Laurent C, Deblois G, Clénet ML, Carmena Moratalla A, Farzam-Kia N, Girard M, Duquette P, Prat A, Larochelle C, Arbour N. (2021) Interleukin-15 enhances proinflammatory T-cell responses in patients with MS and EAE. Neurology: Neuroimmunol Neuroinflammation. 8(1):e931.doi: 10.1212/NXI.0000000000000931. (Facteur d’impact 8,7)
5. Broux B, Zandee S, Gowing E, Charabati M, Lécuyer MA, Tastet O, Hachehouche L, Bourbonnière L, Ouimet JP, Lemaitre F, Larouche S, Cayrol R, Bouthillier A, Moumdjian R, Lahav B, Poirier J, Duquette P, Arbour N, Peelen E, Prat A. (2020) Interleukin-26, preferentially produced by TH17 lymphocytes, regulates CNS barrier function. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. Aug 11;7(6):e870. doi: 10.1212/NXI. 0000000000000870. (Facteur d’impact 8,7)
6. Wheeler MA, Clark IC, Tjon EC, Li Z, Zandee SEJ, Couturier CP, Watson BR, Scalisi G, Alkwai S, Rothhammer V, Rotem A, Heyman JA, Thaploo S, Sanmarco LM, Ragoussis J, Weitz DA, Petrecca K, Moffitt JR, Becher B, Antel JP, Prat A, Quintana FJ. (2020) MAFG-driven astrocytes promote CNS inflammation, Nature. 578(7796):593-599. doi: 10.1038/s41586-020-1999-0. (Facteur d’impact 43,0)
7. Michel L, Grasmuck C, Charabati M, Lécuyer MA, Zandee S, Dhaeze T, Alvarez JI, Li R, Larouche S, Bourbonnière L, Moumdjian R, Bouthillier A, Lahav B, Duquette P, Bar-Or A, Gommerman JL, Peelen E, Prat A. (2019) Activated leukocyte cell adhesion molecule regulates B lymphocyte migration across central nervous system barriers. Sci Transl Med. Nov 13; 11(518):eaaw0475. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw0475 (Facteur d’impact 19,1)
8. Chao CC, Gutiérrez-Vázquez C, Rothhammer V, Mayo L, Wheeler MA, Tjon EC, Zandee SEJ, Blain M, de Lima KA, Takenaka MC, Avila-Pacheco J, Hewson P, Liu L, Sanmarco LM, Borucki DM, Lipof GZ, Trauger SA, Clish CB, Antel JP, Prat A and Quintana FJ (2019) Metabolic control of astrocyte pathogenic activity via cPLA2-MAVS. Cell. Dec 12;179(7):1483-1498.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.11.016. (Facteur d’impact 31,39)
9. Dhaeze T, Lachance C, Tremblay L, Grasmuck C, Bourbonnière L, Larouche S, Saint-Laurent O, Lécuyer MA, Rébillard RM, Zandee S, Prat A. (2019) Sex-dependent factors encoded in the immune compartment dictate relapsing or progressive phenotype in demyelinating disease. JCI Insight. Mar 21;4(6). pii: 124885. doi: 10.1172/jci.insight.124885. (Facteur d’impact 6,01)
10. Dhaeze T, Tremblay L, Lachance C, Peelen E, Zandee S, Grasmuck C, Bourbonnière L, Larouche S, Ayrignac X, Rébillard RM, Poirier J, Lahav B, Duquette P, Girard M, Moumdjian R, Bouthillier A, Larochelle C, Prat A. (2019) CD70 defines a subset of proinflammatory and CNS-pathogenic TH1/TH17 lymphocytes and is overexpressed in multiple sclerosis. Cell Mol Immunol. Jul;16(7):652-665. doi: 10.1038/s41423-018-0198-5. (Facteur d’impact 7,55)
11. Rojas OL, Pröbstel AK, Porfilio EA, Wang AA, Charabati M, Sun T, Lee DSW, Galicia G, Ramaglia V, Ward LA, Leung LYT, Najafi G, Khaleghi K, Garcillán B, Li A, Besla R, Naouar I, Cao EY, Chiaranunt P, Burrows K, Robinson HG, Allanach JR, Yam J, Luck H, Campbell DJ, Allman D, Brooks DG, Tomura M, Baumann R, Zamvil SS, Bar-Or A, Horwitz MS, Winer DA, Mortha A, Mackay F, Prat A, Osborne LC, Robbins C, Baranzini SE, Gommerman JL. (2018) Recirculating Intestinal IgA-Producing Cells Regulate Neuroinflammation via IL-10. Cell. Dec 21. Pii : S0092-8674(18)31560-5. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.035. (Facteur d’impact 31,39)
12. Wheeler MA, Jaronen M, Covacu R, Zandee SEJ, Scalisi G, Rothhammer V, Tjon EC, Chao CC, Kenison JE, Blain M, Rao VTS, Hewson P, Barroso A, Gutiérrez-Vázquez C, Prat A, Antel JP, Hauser R, Quintana FJ. (2019) Environmental control of astrocyte pathogenic activities in CNS inflammation. Cell. Jan 24;176(3):581-596. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.012. (Facteur d’impact 31,39)
13. Kebir H, Carmant L, Fontaine F, Béland K, Bosoi CM, Sanon NT, Alvarez JI, Desgent S, Pittet CL, Hébert D, Langlois MJ, Rébillard RM, Nguyen DK, Cieuta-Walti C, Holmes GL, Goodkin HP, Mytinger JR, Connolly MB,
    Prat A, Haddad E. (2018) Humanized mouse model of Rasmussen’s encephalitis supports the immune-mediated hypothesis. J Clin Invest. May 1;128(5):2000-2009 (Prat and Haddad are co-last author). doi: 10.1172/JCI97098. (Facteur d’impact 12,28)
14. Larochelle C, Uphaus T, Broux B, Gowing E, Paterka M, Michel L, Dudvarski-Stankovic N, Bicker F, Lemaître F, Prat A, Schmidt MHH, Zipp F. (2018) EGFL7 reduces CNS inflammation in mouse. Nat Commun. 9(1) :819. (Facteur d’impact :12.12)
15. Lécuyer MA, Saint-Laurent O, Bourbonnière L, Larouche S, Larochelle C, Michel L, Charabati M, Abadier M, Zandee S, Haghayegh Jahromi N, Gowing E, Pittet C, Lyck R, Engelhardt B, Prat A. (2017) Dual role of ALCAM in neuroinflammation and blood-brain barrier homeostasis. Proc Natl Acad Sci, 114(4):E524-E533. doi: 10.1073/pnas.1614336114. (Facteur d’impact: 7,06)
16. Rothhammer V, Mascanfroni ID, Bunse L, Takenaka MC, Kenison JE, Mayo L, Chao CC, Patel B, Yan R, Blain M, Alvarez JI, Kébir H, Anandasabapathy N, Izquierdo G, Jung S, Obholzer N, Pochet N, Clish CB, Prinz M, Prat A, Antel J, Quintana FJ. (2016) Type I interferons and microbial metabolites of tryptophan modulate astrocyte activity and central nervous system inflammation via the aryl hydrocarbon receptor. Nat Med., 22(6):586-97. (Facteur d’impact: 29,88)
17. Larochelle C, Lecuyer MA, Alvarez JI, Charabati M, Saint-Laurent O, Kébir H, Flanagan K, Yednock T, Duquette P, Arbour N and Prat A. (2015) MCAM+ CD8 T lymphocytes mediate CNS inflammation. Ann. Neurol., 78(1)39-53. (Facteur d’impact: 9,89)
18. Podjaski C, Alvarez J.I, Bourbonniere L, Larouche S, Terouz S, Bin J, Lecuyer MA, Saint-Laurent O, Larochelle C, Darlington P, Arbour N, Antel JP, Kenedy TE and Prat A. (2015) Netrin-1 regulates BBB function and Neuroinflammation. Brain, 138(Pt6)1598-612. (Facteur d’impact: 10,29)
19. Daneman R and Prat A. (2015) The Blood-Brain Barrier. Cold Spring Harb Perspect Biol., 7(1):a020412, 1-23. (Facteur d’impact: 9,17)
20. Alvarez JI, Dodelet-Devillers A, Kebir H, Ifergan I, Fabre PJ, Terouz S, Sabbagh M, Wosik K, Bourbonnière L, Bernard M, van Horssen J, de Vries HE, Charron F, and Prat A. (2011) The Hedgehog Pathway Promotes Blood-Brain Barrier Integrity and CNS Immune Quiescence. Science, 334(6063):1727-31. (Facteur d’impact: 37,20)
21. Ifergan I, Kébir H, Alvarez JI, Marceau G, Bernard M, Bourbonniere L, Poirier J, Duquette P, Talbot P, Arbour N, and Prat A. (2011) CNS recruitment of effector memory CD8 T lymphocytes during neuroinflammation is dependent on alpha 4 integrin. Brain, 134(Pt 12):3560-77. (Facteur d’impact: 10,29)
22. Ifergan I, Kebir H, Terouz S, Alvarez JI, Lécuyer MA, Gendron S, Bourbonnière L, Dunay IR, Bouthillier A, Moumdjian R, Fontana A, Haqqani A, Klopstein A, Prinz M, Lopes-Vales R, Birchler T and Prat A. (2011) Role of Ninjurin-1 in the Migration of Myeloid cells to CNS Inflammatory Lesions. Ann. Neurol., 70(5):751-63. (Facteur d’impact: 9,89)
23. Cayrol R, Wosik K, Berard JL, Dodelet-Devillers A, Ifergan I, Kebir H, Haqqani AS, Kreymborg K, Krug S, Moumdjian R, Bouthillier A, Becher B, Arbour N, David S, Stanimirovic D, Prat A. (2008) Activated leukocyte cell adhesion molecule promotes leukocyte trafficking into the central nervous system. Nat Immunol. 9(2):137-45. (Facteur d’impact: 21,50)
24. Kébir H, Kreymborg K, Ifergan I, Dodelet-Devillers A, Cayrol R, Bernard M, Guilliani F, Arbour N Becher B & Prat A. (2007) Human TH17 lymphocytes promote blood-brain barrier disruption and CNS inflammation. Nature Medicine, 13(10):1173-1175. (Facteur d’impact: 30,35)