Nathalie Grandvaux

Biographie

Après avoir obtenu un diplôme d’ingénieur et une maîtrise en Biochimie de l’Institut National des Sciences Appliquées de Lyon, Nathalie Grandvaux termine, en 1999, des études doctorales à l’Université de Grenoble, pendant lesquelles elle travaille sur la fonction d’un complexe enzymatique impliqué dans l’élimination des bactéries qui attaquent l’organisme. Ces travaux lui donnent l’occasion d’approcher, d’un point de vue fondamental, la biologie moléculaire et structurale des mécanismes de la réponse immunitaire innée. Durant ses études postdoctorales entamées en 2000, Dre Grandvaux poursuit ses recherches sur la réponse innée de l’organisme, mais cette fois  dans le contexte antiviral. Ces travaux, toujours de nature fondamentale, présentent néanmoins des applications cliniques puisqu’elles participent à l’avancée des connaissances, et ultimement à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour des infections virales, ainsi que certains cancers tels que les leucémies induites par le virus HTLV-1. Recrutée par l’Université de Montréal, au département de biochimie, ainsi qu’au CRCHUM, Dre Grandvaux poursuit l’étude des mécanismes de défense de l’hôte face aux infections virales, notamment les virus respiratoires. La réponse immunitaire innée, qui constitue la première ligne de défense de l’organisme, orchestre également l’ensemble de la réponse spécifique qui se met en place dans un deuxième temps. Il est donc essentiel d’en percer les secrets afin de mieux comprendre quelles sont les stratégies développées par des virus pour contourner la réponse antivirale  et pouvoir agir au plus précoce de l’infection. Un aspect original des recherches de Dre Grandvaux consiste en l’étude du métabolisme oxydatif dans cette réponse. Les recherches du groupe de Dre Grandvaux ont depuis les dix dernières années permis de démontrer qu’au niveau des muqueuses respiratoires, les dérivés de l’oxygènes (souvent considérés comme dommageable pour l’organisme) sont nécessaires pour que l’organismes puisse établir une défense appropriée. Les travaux du groupe de Dre Grandvaux se poursuivent afin de déterminer comment ces mécanismes pourrant être utilisés dans des stratégies thérapeutiques.

Personnel de laboratoire

• Espérance Mukawera, assistante de recherche
• Audray Fortin, assistante de recherche
• Elise Caron, assistante de recherche
• Quentin Osseman, Chercheur post-doctoral
• Dacquin Kasumba, Chercheur post-doctoral
• Natalia Zamorano, Etudiante au doctorat
• Alex Harrison, Etudiant à la maitrise
• Layla Dehbidi, Etudiante BSc honor

Thème

Interaction virus/hôte: Etude des mécanismes de la réponse antivirale cellulaire autonome.

Sujets de recherche

• Rôle du métabolisme oxidatif dans la régulation de la réponse antivirale face aux virus respiratoires
• Étude des mécanismes utilisés par le virus respiratoire syncytial (RSV) pour échapper à la réponse antivirale
• Rôle de l’autophagie dans la réplication du virus respiratoire syncytial (RSV)
• Synergie entre l’Interféron b et le TNF: mécanismes et impact sur les réponses antivirale et immunorégulatrice

Publications choisies

• N. Zamorano Cuervo, Quentin Osseman and N. Grandvaux (2018) Analysis of whole cell extracts distinguishes distinct polymerization states of MAVS during virus infection. Viruses 10(2): 56

• S. Rengachari, S. Groiss, J. Devos, E. Caron, N. Grandvaux and D. Panne (2018) The structure of IRF9 transactivation domain reveals molecular insights into ISGF3 assembly. PNAS. pii: 201718426

• C. Robitaille, E. Caron, N. Zucchini, E. Mukawera, D. Adam, M. Mariani, A. Gélinas, A. Fortin, e. Brochiero and N. Grandvaux (2017) DUSP1 regulates apoptosis and cell migration, but not the JIP1-protected cytokine response, during Respiratory Syncytial Virus and Sendai Virus infection. Sci. Rep.7(1):17388.

• Fink, L. Martin, E. Mukawera, S. Chartier, X. De Deken, E. Brochiero, F. Miot and N. Grandvaux (2013). IFNβ/TNFα synergism induces a non-canonical STAT2/IRF9-dependent pathway triggering a novel DUOX2 NADPH Oxidase-mediated airway antiviral response. Cell Res. 23(5):673-690.

• A. Soucy-Faulkner, E. Mukawera, K. Fink, A. Martel, L. Jouan, Y. Nzengue, D. Lamarre, C. Vande Velde and N. Grandvaux (2010). Requirement of NOX2 and Reactive Oxygen Species for efficient RIG-I-mediated antiviral response through regulation of MAVS expression. PLoS Pathog. Jun 3;6(6):e1000930.